
Do dvacáté druhé sezony oblíbeného denního seriálu přichází nově mladý lékař Matouš Havelka (Radúz Mácha), který zamotá hlavu jedné z nejpopulárnějších postav celého seriálu. Dále pak tajemná Sandra Středilová (Barbora Mottlová) - ta zase znepříjemní život Vandě, dospívající Alex Nykl (Gabriel Petr Klener) i noví studenti Ivan Hudský (Kryštof Koníček) a Františka Orlová (Simona Jarolímová), za jejímž temným půvabem se skrývá nejedno tajemství.
Blanka (Linda Rybová) a Evžen (Martin Finger) budou hledat rovnováhu mezi vztahem, novými zájmy a rodinnými povinnostmi, Jirka Hložánek (Ondřej Havel) s Martinou (Natálie Holíková) odstartují novou kariéru a Lumír (Václav Svoboda) se bude potýkat s pubertou syna i vlastní nevrlostí. Magda (Veronika Macková) se po odchodu ze školy vrhne do podnikání, zatímco náladu ve škole rozvíří příchod obávaného Mojmíra Kaliny (Pavel Nový) a rázné němčinářky Marie Křížové (Monika Zoubková). Adriana (Sandra Nováková), Prokop (Ondřej Studénka) a Klárka (Stella Polášková) zatím budují novou rodinu, kterou však velmi rychle prověří nečekané komplikace. Výzvy čekají také na Hruškovy, obyvatele studentského bytu i mladou generaci, jejíž životy výrazně ovlivní právě Matouš Havelka (Radúz Mácha). Nové vztahy, kariérní zvraty, rodinná tajemství i nečekané návraty rozproudí dění napříč celou Ulicí. A nová série začne zostra - rozsáhlý a zdánlivě nekonečný blackout totiž zasáhne celou Ulici, prověří sousedské vztahy a odhalí, kdo obstojí v krizové situaci. Pro Soňu (Lucie Vondráčková) se navíc stane nečekanou inspirací pro volební kampaň, která může změnit víc, než sama tuší.
Lexík (nově ztvárněný Gabrielem Petrem Klenerem) vstupuje do puberty a je jisté, že Lumír (Václav Svoboda) jako starší rodič se při řešení jejích následků pořádně zapotí. Nebude chybět ani Vilma Nyklová (Jaroslava Obermaierová), která má z pozice babičky mnohem větší nadhled a pochopení. Lexík i jeho táta budou při hledání cesty k porozumění potřebovat nejen její pomoc, ale i lásku a pochopení Kateřiny (Martina Randová).
Jirka (Ondřej Havel) zahájil novou etapu svého života. Poté, co odstoupil z funkce starosty, dlouho hledal nové uplatnění. Nakonec, za finanční pomoci svých rodičů, investují s Martinou (Natálie Holíková) do vybavení hospody, což Martině umožní zůstat, kde je, a zároveň si plnit své sny o vysoké gastronomii. Založí si i cateringovou firmu a vypadá to, že se podnikání úspěšně rozjíždí. Jirka ale nakonec neodolá výzvě postavit se Soně (Lucie Vondráčková) ve volbách. Hlavním důvodem je podezřelé sdružení Za lepší Křečovice, které se vynořilo zdánlivě odnikud. Jirka aktivuje vše, co zbylo z jeho strany, a dá se do boje. Diváci tak mohou očekávat zajímavé zvraty v boji dvou tak rozdílných politiků. Nebudou chybět ani komické momenty v podání Hložánka staršího (Miroslav Hanuš), který politickou kariéru svého syna nejen bedlivě sleduje, ale také je toho názoru, že je jeho zásluhou. Dokonce o tom napsal knihu, kterou opět vydává vlastním nákladem. Jak se mu na literárním poli povede? A dokáže Martina udržet společné podnikání a zároveň podporovat Jirku v boji za Křečovice?
Nová kapitola se otevírá i pro Království hraček, které před prázdninami s odjezdem Báry (Tereza Brodská) zavřelo své brány a celá jeho parta se rozprchla kdoví kam. Nečekaná zakázka přiměje Lindu (Petra Bučková) k dočasnému otevření a zrodí se myšlenka, jestli by se Království hraček nedalo přece jen zachránit. Zaměstnanci se po jednom vracejí, tu na výpomoc se zakázkou, tu na kus řeči a kdoví, později možná i nastálo. Lukáš (Jiří Maryško), který se rekvalifikoval na práci v IT, se přidá a nostalgie staré party ho táhne zpět, přestože se v životě už posunul a nyní si ho buduje s Helenou (Alžběta Malá). Václav (Antonín Měkota), momentálně pracující v Bistru, je rozpolcený mezi loajalitou k Aničce Liškové (Ljuba Krbová) a ke Království. Jediný, kdo si své místo zatím nenašel, je Rosťa (Jiří Černý), ale parta ho jistě padnout nenechá. Pavel (Petr Stach) se seznámí s Jirkou Hermanem (Jan Holík). Mezi hasičem a policistou přirozeně vznikne chlapské přátelství. Navíc je sbližuje téma vztahu na dálku, který Pavel nechtěl, ale Herman ho prožívá. Pavel bude mít, kromě starostí s mladší sestrou a Královstvím, náročné časy i s Laurou (Anna Marie Fučíková), která začne znovu chodit s Koldou (Petr Komínek). Její důvěru si po svém incelském období totiž opětovně získal, s Pavlem to však bude mít trochu složitější. Můžeme jen hádat, jak si povede Království a jak to dopadne, když se rodiče pletou do milostného života téměř dospělých dětí.
Na začátku nového školního roku si Magda (Veronika Macková) myslí, že bude pracovat s Petrem (Jan Dolanský) ve firmě, užívat si roční placené volno a všechno bude přesně tak, jak si vysnila. Nepotrvá dlouho a firemní i osobní život rozvíří Filipova (Lukáš Langmajer) vážná nehoda, při které navíc vznikne velká škoda. Řešení takové věci přinese mnoho starostí, zvlášť když se objeví podezření, že věci nejsou úplně takové, jak se původně zdálo. Jeho činy budou mít velmi vážné následky a Magda s Petrem budou mít v podnikání mnohé potíže, v jejichž řešení se ne vždycky shodnou. Semknutý vztah jim snad ale pomůže obtíže překonat a najít nové cesty, jak dál. Ve škole mezitím rozsévá zkázu Mojmír Kalina (Pavel Nový) a zděšení studenti se obracejí na Magdu s žádostí o pomoc. Co se stane, až to Kalina zjistí? Vrátí se Magda do školy? A zvládla by propojit práci na dvou věcech současně?
I samotné dění ve škole bude velmi zajímavé. Na scéně se znovu objevuje Marie Křížová (Monika Zoubková) a politická angažovanost Soni Čechové vyvolává v profesorském sboru vážné obavy. Co jestli se opravdu stane starostkou? Bude se chtít pomstít? Novým důležitým tématem ve škole bude i zapojení AI do výuky, které bude mít své příznivce i odpůrce, a to jak v řadách pedagogů, tak i studentů. Hledání cesty, jak AI využít smysluplně, jak se naučit s ní zacházet a jak nastavit hranice pro bezpečné používání, nebude vůbec jednoduché. Do příběhů našich dospělých postav se i nadále budou prolínat příběhy studentů. Ať už je to Valerie (Jindřiška Koryntová), nová předsedkyně školního parlamentu nebo Františka (Simona Jarolímová), nová studentka mající mnohem víc vrstev než jen tu, která je vidět na první pohled.
Po vydařených prázdninách čeká Adrianu (Sandra Nováková) a Prokopa (Ondřej Studénka) důležitý krok: začínají spolu bydlet a učí se fungovat jako rodina. Všechno zpočátku vypadá idylicky, brzy se ale ukáže, že společné soužití přinese i komplikace. Největší z nich je Klárčina (Stella Polášková) stále silnější fixace na otce, kterého nikdy osobně nepoznala a kterého si kvůli občasným telefonátům idealizuje. Napětí kolem Klárčina otce postupně zasahuje i Prokopa, který se přitom ukazuje jako trpělivý partner a skvělý náhradní rodič. Rodinu čekají dramatické, smutné i dojemné chvíle, během nichž budou Adriana, Prokop i Evžen (Martin Finger) s Vlastou (Rudolf Hrušínský ml.) hledat způsob, jak Klárce pomoct. Přes všechny překážky ale jejich soužití funguje a Prokop si postupně nachází cestu ke všem členům trochu bláznivé, ale milující rodiny. Do popředí se dostane také Adrianino přátelství s Janou Kokešovou (Henrieta Hornáčková), partnerkou jejího nejlepšího kamaráda Eddieho (Jiří Panzner) a zároveň matkou Klárčiny nejlepší kamarádky Beaty (Magdalena Procházková). Obě rodiny se tak stále více propojují. Jana začne uvažovat o práci školní tajemnice, což Eddieho zrovna netěší. Být spolu doma i v práci může být totiž mnohem větší výzva, než se zdá.
Blanka (Linda Rybová) a Evžen (Martin Finger) působí jako nejstabilnější pár široko daleko. Jenže zatímco Evžen naplno žije statkem, ovcemi, myslivostí i rolí dědečka, Blanka začíná mít pocit, že se z jejich vztahu vytrácí pozornost i blízkost. Své pochybnosti sdílí s Veronikou (Hana Holišová), která naopak prožívá šťastné období – Patrik (Jiří Hána) ji po letech požádal o ruku. Jenže třídní sraz všechno převrátí vzhůru nohama. Luděk (Vasil Fridrich) utrpí vážné zranění a Patrik je přistižen při něčem, co by mohlo ohrozit celou svatbu. Blanka tak stojí před těžkým rozhodnutím. Má kamarádce říct, čeho byla svědkem? Má mlčet a věřit, že o nic nešlo? Zkazit jí svatbu, nebo riskovat, že bude obelhávaná? Luďkův vážný úraz navíc zaměstná celou rodinu. Pomoc nabídne i jeho nová přítelkyně Sandra (Barbora Mottlová), které Vanda (Kristýna Hrušínská) neřekne jinak než „Kraslice“. A když se tyto dvě potkají pod jednou střechou, je o chaos postaráno. Vanda sice tvrdí, že o Luďka už nestojí, Sandra jí ale leží v žaludku čím dál víc. Podezírá ji z nekalých úmyslů a po svém se snaží zasáhnout, což, jak známe, vede Vandu tradičně k velmi bláznivým a nečekaným situacím.
Studentská parta prochází velkými změnami. Anežka (Karolína Lipowská) odjela studovat do Německa, Žofka (Kateřina Ujfaluši) zvládá hned dvě vysoké školy a do uvolněného bytu se po návratu z Jižní Ameriky nastěhuje nově Adéla (Karolína Synková). Z dříve nenápadné holky je najednou živel, který chce žít naplno a bez pravidel. Tvrdí, že jí život změnily tajemné rituály v Jižní Americe, a podle toho se také chová. S Milanem (Jan Hamral) se rozešla a je připravená jít plně dál. Brzy se se Žofkou seznámí s mladým lékařem Matoušem Havelkou (Radúz Mácha) a Adéla udělá všechno pro to, aby ho získala. Jenže Matouše mnohem víc přitahuje vyrovnanější a dospělejší Žofka. Mezi kamarádkami tak vzniká napětí a zároveň komplikovaný vztah, ve kterém si ani jeden není jistý, co vlastně chce a jestli je to celé správně.
Michal (Karel Klement) se po rozchodu se Žofkou posouvá dál, zůstává ale jejím blízkým kamarádem. Sám začne řešit úplně jinou výzvu. Ve hře Zeldenking se objeví neznámý soupeř, který ho bez problémů poráží. Pátrání po tajemném rivalovi ho přivede k novým studentům Františce (Simona Jarolímová) a Ivanovi (Kryštof Koníček). Parta se rozrůstá, jenže kolem Františky je od začátku něco nejasného. Michal brzy zjistí, že skrývá mnohem větší problém, než se na první pohled zdá, a rozhodně nebude snadné ho vyřešit. Co bude neznámá Františka zač.
U Hruškových je pořád rušno. Vladimír (Marek Pospíchal) dál bojuje se svým zaměstnavatelem, firmou Zapakujto, která má k férovému přístupu daleko. Po kauze Kurýrko stojí před otázkou, jestli kvůli jistotě zůstane zticha, nebo se pokusí věci změnit. Do firmy navíc nastupuje Slávek (Josef Vrána), známý už z Druhé šance, který začne projevovat velký zájem o Jiřinu (Eva Leinweberová). Natálie (Josefína Krycnerová) s Erikem (Adam Seidl) tvoří harmonický a podporující pár, i když zbytek rodiny má z jejich vztahu obavy. Erik podporuje Naty v pečení a natočí jí video na sociální sítě. Místo úspěchu ale přijdou nepříjemné komentáře, které se pečení vůbec netýkají. Kamile (Natálie Řehořová) je to líto, a tak si pod falešným profilem „Darina“ začne s Natálií psát a dodávat jí podporu. Jenže nevinná lež se rychle může změnit v problém, který naruší důvěru mezi matkou a dcerou. Do vztahu Naty a Erika navíc stále víc zasahuje Sebastian (Jonáš Jakub Antl), který chce být součástí každé jejich chvíle. A když se do toho přidají ještě Soňa (Lucie Vondráčková) s Egonem (Bořek Slezáček), je jasné, že rodina Hruškových rozhodně nebude mít o dramatické ani komické situace nouzi.